中华人民共和国卫生行业临床实验室试剂用纯化水标准

临床实验室试剂用纯化水

1范围

      本标准规定了临床实验室试剂用纯化水的要求、确认、试验方法和监测频率。

      本标准适用于临床实验室一-般实验 试剂配制、校准品和质控品复溶等所用纯化水。本标准不适用于特殊实验用纯化水。特殊临床实验用水应参照相关标准和特定要求。

2规范性引用文件

      下列文件对于本文件的应用是*的。凡是注日期的引用文件,仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其新版本(包括所有修改单)适合于本文件。

      GB/T 11446.4电子级水 电阻率的测试方法

      GB/T 11446.8电子级水中总有机碳的测试方法GBT 14469电子级 水中微粒的仪器测试方法

      GB/T 1446.10电子级水细菌总数的滤膜培养测试方法

3术语和定义

      下列术语和定义适用于本文件。

3. 1

      纯化水purified water纯水pure water

      不含杂质的水。在临床实验室，纯化水(纯水)是指纯水设备以反渗透、蒸馏、离子交换等方法制备的去离子水，其电导率通常< 10usS/cm (25°C) ，即电阻率>0.1MS.cm (25"C)。3.2

      电阻率resistivity

      在规定温度下(通常为25'C)，1cm3 (正立方体)水溶液两相对面之间测得的电阻值。通常用符号ρ表示，单位为Q.cm (25"C)。

      电导率conductivity

      表征物体导电能力的物理量，电导率和电阻率互为倒数。电导率常用单位为mS/m或μS/em。3.4

      总有机碳total organic carbon (TOC)

      以各种有机物形式存在的碳的总量,包括易被- - 般强氧化剂氧化的有机物和需用特殊方法氧化的有机物。

      微粒性物质particulates

      除气体外，以非液体分散在水中，并形成非均相混合物的物质。3.6

      试剂用纯化水purified reagent water

      用于临床实验室一-般实验的试剂配制、校准品和质控品复溶等用途的纯水。

      4试剂用纯化水的要求

      4.1电阻率

      电阻率应≥10 MQ:cm (25C)，或者电导率≤0.1μS/cm (25"C) 。4.2 TOC

      TOC<500 ng/g (ppb)。4.3 微生物总数

      微生物总数< 10 CFU/mL。4.4微粒数

      直径0.22μm以上的微粒数量<1个(不可检出)。

      5特殊试剂用纯化水的要求

      对于绝大多数特殊试剂用纯化水，如无相关标准和特定要求，可以参照如下要求:a)电阻率≥18 MS:cm (25"C);b) TOC< 10 ng/g (ppb);c)微生物总数< 10 CFU/mL;

      d)直径0.22pμm以上的微粒数量<1个(不可检出)。

      6试剂用纯化水 的确认

      对于满足要求的纯水，实验室还需确认其适用于特定的实验方法。下列方法可供参考，可选择其中一种或多种进行确认:

      -将水样作为空白样品进行检测:应得到应有的响应，例如没有反应信号、结果为零等。

      -- 配制检测试剂或培养基:测定定值样品(参考物质、方法的校准品、之前分析过的病人样本等)的结果符合预期。.

      -配制质控品(适用时)，其结果与已确认的试剂用水所配制的质控品结果具有可比性。经过确认的试剂用水包括:

      a)已确认过的不同批号的纯水;

      b)在适当条件储存的纯水系统消毒前制备的经确认的纯水:

      c)经确认的其他供应商或其它纯水系统的纯水。

      --查阅实验室质量控制记录，其质控结果满足临床需求。

7试验方 法和监测频率

7.1 感官检测

      目测应为无色、透明、澄清液体，鼻嗅应无臭。需每天检测。7.2电导率/电阻率

      按照GB/T 11446.4 进行测定。每次实验时均需进行检测，可在线或者离线进行。电导仪需定期校准，校准频率应不低于一-年一次。7.3总有机碳

      按国家标准GB/T 11446.8进行测定:可委托分包实验室进行检测，每年一- 次。7.4细菌总数

      按GB/T 11446.10进行测定。可委托分包实验室进行检测，每月一一次。7.5微粒数

      按GB/T 11446.9进行测定。可委托分包实验室进行检测，每季度-一次。

     参考文献

      [1] CLSI Preparation and Testing of Reagent Water in the Clinical Laboratory; Approved Guidline-FourthEdition.

      [2] GB/T 6682分析实验室用水规格和试验方法[3] GB/T 11446-2013电子级水

      [4] YY/T 1244-2014体外诊断试剂用纯化水

一、制药纯化水设备介绍

 制药纯化水设备核心技术采用单级或双级反渗透、EDI等新工艺，比较有针对性地设计出成套高品质纯水处理工艺，以满足药厂、医院以及实验室诊断试剂的纯化水或蒸馏水的制取用水要求，整个系统都由SUS304L或SUS316L全不锈钢材质组合而成，而且在用水点之前都必须装备紫外线及臭氧杀菌装置也可采用巴氏消毒。

生物制药纯化水系统：制药工业所用的纯化水又称去离子水(或脱盐水)，通常指的是采用反渗透、EDI等方法，且以城市自来水或地表水为原水制备出来的不含有任何添加物的一种工艺用水。国家对制药行业的用水要求十分严格，所以制药行业用纯化水设备的产水需要符合《中国药典》(2015年版)，水处理纯化水系统遵循GMP要求设计制造，根据源水水质设计纯化水工艺，同时为客户提供完整的GMP系统验证服务，系统采用自动控制方式，稳定可靠、精致美观，是医药生产及制药行业纯化水设备之选。水处理所生产的设备经过厂家专业的设计生产可以长期稳定的提供纯化水，可满足药厂、医院纯化水制取、输液制取的要求。水处理纯化水系统可用于医疗器械、医药制剂、体外诊断试剂、制药用水、血液净化、血液透析、生化制品用水、医用无菌水、口服液用水、消毒室、医院供应室的供水等。

二、制药纯化水设备服务内容：

包括设备工艺设计、系统制造、安装、现场安装、系统试装调整、设备保修、及售后服务等

三、制药纯化水设备设计参考标准：

 1、建设方提供的相关技术资料，技术说明，及基本技术要求；

 2、国家现行有关设计规范、施工及验收规范、质量评定标准；

 3、反渗透系统设计依据美国；

 4、ZBG98020-90《水处理设备系列型谱》；

 5、电力装置的继电保护和自动装置设计规范(GB50062-1992)；

 6、工业与民用电力装置的接地设计规范(GBJ65-1983)；

 7、食品工业用不锈钢薄壁容器（ QB/T 2681一2004）

 8、钢制焊接常压容器（ NB/T  47003.1—2009）

 9、低压开关设备和控制设备成套装置（IEC439-1）

10、《中国药典》2015版“纯化水”要求

11、《欧盟药典》GMP7.0 版

12、《美国药典》USP36“PW”要求

四、制药纯化水设备设计参数：

 1、原水要求：符合生活饮用水卫生标准（压力0.2-0.5MPa）；电导率≤500μs/cm；总硬度<300PPM

 2、供电要求：AC380/220V 50HZ，三相五线，可靠接地

 3、环境温度：5-40℃；大气压：700Kpa-1060Kpa；相对湿度：≤80%

 4、反渗透系统脱盐率：≥99%

 5、大操作压力：≤1.5Mpa

 6、设备生产运行方式：每天24小时生产；

 7、安装场地要求：地面平整并设有防水层，有通畅的排水地漏

 8、本系统避免在阳光直射、强磁场干扰环境中运行

 9、其它：用户提供设备场地、水源、电源、及设备排水地沟

五、制药纯化水设备工艺设计：

 1、制药纯化水系统采用全自动方式控制，稳定性高，操作简单方便；

 2、运用双极反渗透工艺，脱盐率高，出水水质稳定，性能可靠，大程度确保系统稳定运行。

 3、采用PLC结合人机界面全自动控制，触摸屏一键式启动，操作简单方便，画面清晰，精致美观。

 4、设水质纠偏功能，有低使用水质预警功能，永远不会出现紧急的状态。

 5、配备有纯化水输送供水系统，并且把制水系统与供水系统分开控制，如遇更换耗材，可不必停止供水或者制水。

 6、RO产水、冲洗时间可设定，当用水高峰期，可调节产水时间，使用水点稳定用水。

 7、在纯化水系统中的预处理系统、制水系统和用水系统分别设有循环水路，各级水质区段设定合格水与不合格排放到前一段的功能，确保水质稳定安全。

六、制药纯化水设备常用工艺流程：

(1)预处理+热消毒+ 一级反渗透+二级反渗透+灭菌装置+循环系统

(2)预处理+ 热消毒+一级反渗透+EDI设备+灭菌装置+循环系统

(3)预处理+热消毒+一级反渗透+二级反渗透+EDI设备+灭菌装置+循环系统

七、制药纯化水设备材质选择：

1、材质标准：严格按照2015版药典有关纯化水设备规定进行材质选择，并提供各项材质检验报告，确保做到100%通过GMP认证

 2、管道和储水罐：用水系统是制药系统关键的系统，也是新版GMP风险评估的关键设备，原则上是管道和储水罐必须是SUS304材质，也可选择L316材质。

 3、卫生级标准：纯化水设备组件包括泵、阀、管道、管接件等均选择卫生型，避免腐蚀造成的污染.

 4、材质可追朔反源：纯化水系统材质具有相关资料文件证明提供给客户存档保存，并且所有生产制造材质都可追朔反源.

设备安装：

 1、设计、安装实现模块化、一体化、标准化，安装方便，操作简易，结构紧凑；

 2、纯化水整个系统在工厂内终组装和调试，实现整个系统的厂内验收。

 3、设备现场安装期间，核心部件现场开封启用，并会要求顾客现场记录型号并参于验收。

 4、 安装期间委派专业工程师现场讲解设备操作、运行、注意事项等。

管道焊接：

 1、纯化水采用全不锈钢配置，各连接部分优先采用焊接，均采用双面成型保护焊接工艺、管道内壁做钝化处理，杜绝使用丝牙连接方式。

 2、焊接根据SOP检查，内窥镜拍照检测，安全、放心；

 3、专业的施工焊接人员，均持有焊工作业证；

 4、自动/手动焊接都进行内窥镜拍照检测。

微生物控制：

 1、2D*设计（小于3D,设计要求更高）,特殊情况下,采用零死角设计；

 2、无菌水箱；配置旋转喷淋清洗及空呼吸装置；

 3、流速：确保回路内为湍流（流速大于1m/s），在回路内保持正压，防止微生物在管道内壁停留和附着、滋生；

 4、管路：与纯化水接触胶垫均为PTPE/EPDM，隔膜阀水平安装时为45度，循环管线安装设为0.5%的坡度，设低点为排放点；

 5、消毒杀菌：配置板式换热器，臭氧杀菌，UV紫外线及膜滤器，防止细菌对水质的影响。

八、制药纯化水设备分配系统：

1、纯化水设备其贮存、分配、输送系统的设计与施工均按卫生级产品的标准进行。

 2、在整个贮存、输送系统中所使用的泵、阀、管道、管接件均应选择卫生型，连接方式优先焊接，其次为卡接。

 3、纯化水系统中杜绝死角、积水区，*设计，与纯化水接触的焊接部分全部做钝化处理，接触内表面内窥镜拍照检测，平均粗糙度Ra≤0.4μm。

 4、在纯化水系统中的预处理系统、制水系统和用水系统分别设有循环水路，各级水质区段设定合格水与不合格排放到前一段的功能，确保水质稳定安全。

 5、采用板式换热器在使用点对纯化水加热。

 6、为了防止纯化水贮罐、管道及过滤器膜表面微生物的滋生，在输送分配系统中设置有臭氧发生器及紫外线消毒装置，对纯化水消毒并进行监测，确保纯化水在分配输送过程中符合GMP规范要求。

九、制药纯化水设备技术参数

十、制药纯化水设备出水指标

电导率：（应符合通则0681），见下表1测定的温度所对应的电导率值即为限度值；如未在表中列出，采用线性内插法计算得到限度值，所测定的电导率值应不大于限度值。

表1  温度和电导率的限度表